全球女性致死率最高的惡性腫瘤中，卵巢癌位列第四。由于缺乏針對卵巢癌早期診斷的檢測手段，很多患者確診時已進展至癌癥晚期，錯過了最佳治療時機，大大降低了生存率。人附睪蛋白4(HE4)的出現改善了這一情況，作為一種新的腫瘤標志物，它能夠幫助進行卵巢癌的早期檢測及風險評估，顯著提高患者生存率。

2012年10月27日，全球體外診斷的領導者羅氏診斷宣布，已聯合來自中國人民解放軍總醫院、天津市腫瘤醫院、復旦大學附屬腫瘤醫院、山東大學齊魯醫院、福建醫科大學第一附屬醫院、廈門大學附屬中山醫院、華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院、中山大學附屬腫瘤醫院及新疆醫科大學附屬腫瘤醫院的9家大型三甲醫院及腫瘤專科醫院，啟動一項關于卵巢癌診斷的新型腫瘤標志物——人附睪蛋白4(HE4)的多中心、大樣本的臨床研究項目。這項研究樣本量超過2000例、覆蓋了20 - 79歲的女性，旨在通過更好的評估HE4在不同疾病人群的水平分布，確定中國人群HE4參考值范圍。今年初，羅氏診斷Elecsys? HE4作為我國首個獲批的全自動檢測項目在中國成功上市。此項研究的開展將更好的指導中國的臨床醫生使用Elecsys? HE4檢測結果進行分析，幫助更多中國患者實現卵巢癌的早期診斷。該研究預計在2013年3月完成[ 出自《研究方案》]。

HE4 ——卵巢癌早期檢測的重要標志物

卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，我國每年每十萬人中就有五人為新發患者;卵巢癌也是婦科腫瘤死亡率最高的腫瘤類型，每年約有25%的患者死亡。由于卵巢癌的臨床癥狀不明顯，容易造成漏診與誤診;逾七成的患者確診時，已處于癌癥晚期，并已擴散到其他器官，錯過最佳治療時機。因此，在臨床診斷上亟需一種更好的診斷工具以盡早診斷卵巢癌。

作為一種新的腫瘤標志物，通過檢測體內HE4的水平及其變化有助于卵巢癌的早期診斷、鑒別診斷、治療監測和預后評估。正常生理情況下，HE4在人體中有非常低水平的表達，但在卵巢癌組織和患者血清中均高度表達。88%的卵巢癌患者都會出現HE4升高的現象。[ Roche Data on File]同時，由于 HE4水平會隨著年齡增長、疾病進展、化療及手術效果而變化[ 出自：《HE4的臨床價值與意義》]，根據不同人群設定檢測值參考區間將有助于更準確地診斷疾病。目前國內還未制定HE4適用于中國人群的標準參考區間，此次全國九家醫療機構聯合啟動Elecsys HE4中國人群參考值臨床研究項目將推動這一標準的建立。臨床醫生可通過HE4聯合另一項目前卵巢癌檢測常用標志物CA125計算ROMA指數(惡性風險計算方法)，對女性盆腔腫塊的上皮性卵巢癌進行風險分級[ 出自：《HE4的臨床價值與意義》]。

項目的主要研究者——中國人民解放軍總醫院田亞平教授表示：“Elecsys? HE4全自動檢測的上市和中國人群HE4水平參考值研究的開展，對于卵巢癌的管理具有非常重要的價值，不僅為臨床診斷卵巢癌提供更準確的檢測結果，幫助臨床醫生更好的判斷盆腔腫塊良性或惡性，通過診斷出早期卵巢癌來提高患者的生存率(早期卵巢癌患者的生存率為75-95%);還有利于監測治療效果并及早發現疾病復發和轉移，改善卵巢癌的診斷與管理。更重要的是，結合對中國人群的針對性研究，將使HE4在中國的臨床應用更加具有指導性和實用價值，讓更多的中國患者從這一國際最新的檢測中受益。”

HE4與CA125聯合檢測 改善卵巢癌管理

近20年來，卵巢癌的5年生存率一直徘徊在較低水平，5年內的復發率更是高達80%，且復發時間主要集中在治療期的3年內[ National Cancer Institute http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/ovarianepithelial/HealthProfessional/page6]。復旦大學醫學院附屬腫瘤醫院郭林教授指出:“盡管卵巢癌的預后較差，但如果癌細胞能在僅存于卵巢內時就被盡早診斷出來，患者的存活率可以提高到75-95%[ National Cancer Institute http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/ovarianepithelial/HealthProfessional/page6]，且極有可能被治愈。因此，在卵巢癌管理中，早期診斷和治療監測尤為重要。”

目前，卵巢癌的診斷主要依據兩種檢測手段。一種是經陰道超聲檢查(TUV)。這種成像方法可用于檢查女性的生殖器官(包括子宮、卵巢、宮頸及陰道)，盡管應用較普遍，但是卻不能準確檢測出該腫塊是良性還是惡性。而且，這種檢查結果的解讀對臨床技師的經驗要求很高。另一種常規檢測方法是檢測生物標志物CA125。雖然這種方法被視為卵巢癌診斷的“金標準”，但CA125的特異性較低，容易出現假陽性。近一半的卵巢癌I期患者并沒有CA125水平升高的現象，患者極可能被漏診。同時，某些良性卵巢疾病也會導致CA125水平升高，造成假陽性。

而HE4的特異性高達99%，意味著臨床醫生對HE4的檢測結果更有信心。當兩種相互補充的標志物——HE4與CA125聯合應用，敏感性可增加到92%[ Clinical Chemistry Aug 2 2011]，能將假陰性結果減少30%，大大增加卵巢癌診斷的準確性。

在女性的一生中，每五位女性就會有一位出現盆腔腫塊，需要接受檢查以排除惡性腫瘤的可能性。田亞平教授表示：“為了能夠盡早對患者進行準確的診斷，最全面的卵巢癌檢測方法是使用HE4與CA125聯合檢測，這不僅能更好的判斷絕經前或絕經后盆腔腫塊的良惡性，還能更好的對婦科良性卵巢腫塊、囊腫與卵巢癌進行鑒別診斷。”

此外，對卵巢癌患者進行HE4檢測，還可幫助監測疾病狀態、反映治療療效并早期發現癌癥復發，具有重要的參考價值。多數患者的HE4和CA125會同時升高，但有些患者只出現單一腫瘤標志物的升高。因此，兩者聯合使用，可避免單一應用的陰性結果造成疾病復發監測的漏診。