增材制造技術(3D打印)是近幾年新興的一種制造技術，其工藝流程是以逐層連續(xù)沉積材料制成三維實體。歐盟醫(yī)療器械法規(guī)(MDR)中沒有針對3D打印醫(yī)療器械的規(guī)定，但有專門章節(jié)描述應用3D打印技術的產品，即個性化定制醫(yī)療器械。

歐盟之經驗

歐盟對個性化定制醫(yī)療器械的定義有三個必要條件：專業(yè)人員的處方、用于特定患者、不能大規(guī)模生產。這三個前提條件限定了個性化定制醫(yī)療器械沒有批次的概念，無法做上市前的臨床研究，甚至也無法完成型式檢測。對此，MDR中做出了如下具體規(guī)定。

對于定制醫(yī)療器械，制造商或其授權代表應起草聲明，說明相關問題，包括制造商的名稱和地址，以及其他生產場所;法定代表的名稱和地址;在產品發(fā)生問題時數據能夠被識別;聲明產品用于特定患者或使用者;描述產品的具體特征;聲明產品符合法規(guī)要求的通用安全與性能要求，以及不符合通用安全與性能要求(適用時)的事項及理由等。

制造商還應保證國家主管部門可隨時查閱文檔，充分了解產品的設計、生產和性能(包括預設性能)，以便對產品是否符合法規(guī)要求進行評價。 總之，制造商應采取一切必要措施，確保依據生產工藝生產出的產品在生產過程中遵守相關法規(guī)要求。

歐盟法規(guī)還規(guī)定，有關聲明中所含信息應在產品上市后保存至少10年。對于植入性醫(yī)療器械，此期限應至少為15年。

制造商應承諾記錄上市后情況，并采取適當手段落實全部糾正措施。該承諾應包括制造商在獲悉任何嚴重事件和/或現場安全糾正措施之后，立即向主管機構發(fā)送通知。

從上述規(guī)定看，對于個性化定制醫(yī)療器械，歐盟將質量管理體系評價和上市后評價作為重要監(jiān)管手段。對于定制醫(yī)療器械的分類，依照總體分類原則劃分，將定制第三類植入醫(yī)療器械區(qū)別于其他定制產品管理。

展望及建議

具體到我國定制醫(yī)療器械的發(fā)展，筆者認為，首先應明確定義，厘清定制醫(yī)療器械與3D打印醫(yī)療器械、可規(guī)模化生產醫(yī)療器械之間的區(qū)別;劃分產品生產企業(yè)和處方制定人的職責，明確該產品是在醫(yī)療機構完成定制制作，還是僅允許醫(yī)療機構和醫(yī)療人員參與產品設計、研發(fā)和制定處方，由建立了生產質量管理體系的醫(yī)療器械生產企業(yè)完成制作;其質量管理體系應怎樣建立和評價;明確如何依據風險級別劃分定制醫(yī)療器械的監(jiān)管類別;建立適當的上市準入門檻;設定對于臨床前研究(設計驗證、臺架試驗、動物試驗等)的要求和對于定制醫(yī)療器械開展臨床評價的標準;建立完善的上市后監(jiān)管體系(產品追溯、再評價和召回機制等)，要求企業(yè)持續(xù)地對定制醫(yī)療器械開展全生命周期的風險管理。

在制定技術指導原則時，應考慮技術不斷發(fā)展的需要，給企業(yè)留有更多的發(fā)展空間，避免程式化和固定化。　盡早出臺個性化定制醫(yī)療器械(或增材制造醫(yī)療器械)注冊指導原則，在風險識別、設計制造、臨床評價等方面制定指導性規(guī)范。

同時，參考國際標準化組織的既有研究成果，由全國增材制造標準化技術委員會、醫(yī)療器械標準管理中心、相關檢測中心和企事業(yè)單位共同促進定制醫(yī)療器械的技術標準制修訂工作，深入研究原材料、力學性能、疲勞性能等與傳統工藝不同的技術指標和檢測方法，積極轉化和制定適用于定制醫(yī)療器械的產品標準。

更為重要的是，需要制定定制醫(yī)療器械的生產質量管理規(guī)范，如對參與設計和研發(fā)的醫(yī)療機構和醫(yī)療人員建立準入規(guī)范和質量管理規(guī)范，制定臨床評價技術規(guī)范和相關技術標準。除了考量傳統醫(yī)療器械的一般性能指標和檢驗方法外，還應考慮到定制醫(yī)療器械的特點，包括設計、生產工藝、結構單元、特殊風險等，考量其特殊要素指標及相應判斷方法，以及對定制醫(yī)療器械開展臨床評價可能需要采取的方法和手段。建立全生命周期的監(jiān)管方式，包括制定重點監(jiān)管目錄，建立上市定制醫(yī)療器械的數據庫和信息追溯體系(覆蓋其研發(fā)、生產、流通、使用全過程)，嚴格規(guī)范定制醫(yī)療器械的不良事件報告、再評價、缺陷召回、緊急停止應用、撤銷注冊證等制度。

【來源：中國醫(yī)藥報】